有感而染 2024-05-06 07:12 河北
2024年3月，四川大學(xué)華西醫(yī)院呂曉菊教授團(tuán)隊(duì)在《中國感染與化療雜志》發(fā)表了《多黏菌素類抗生素治療碳青霉烯類耐藥菌所致重癥感染臨床研究進(jìn)展》。
多黏菌素類藥物是目前治療碳青霉烯類耐藥菌（ carbapenem-resistant organisms， CRO）所致感染的最后一道防線。國內(nèi)迄今可用藥物有多黏菌素 E 甲磺酸鈉（ colistimethate sodium， CMS）、硫酸多黏菌素 B（ polymyxin B sulfate， PBS）、硫酸黏菌素（ colistin sulfate， CS） 。近年國內(nèi)外對(duì)不同多黏菌素進(jìn)行了系列臨床研究，為其合理應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本文將從藥物敏感性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）及藥效學(xué)（PD）、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等方面對(duì)其進(jìn)行綜述，旨在為促進(jìn)合理用藥提供參考。靜脈給藥：硫酸黏菌素在重癥感染患者中的PK研究與中國成人的PBS研究結(jié)果相似。通過回收患者的尿液，檢測(cè)到CS的尿液排泄率為10.05%，經(jīng)腎清除分?jǐn)?shù)為12.37%，表明CS與PBS相似，主要經(jīng)非腎途徑代謝。霧化給藥：目前尚無臨床研究評(píng)估ELF中的PBS及CS濃度，其霧化用藥仍屬于經(jīng)驗(yàn)性治療。有限研究表明PBS可能有較高的呼吸道刺激反應(yīng)發(fā)生率。我國一項(xiàng)多中心研究在霧化PBS治療前使用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑，但靜脈聯(lián)合霧化治療組仍有6.8%的患者出現(xiàn)支氣管痙攣，且相較于僅靜脈用藥組，聯(lián)合組并未明顯改善泛耐藥革蘭陰性菌所致呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床和微生物療效。PBS的霧化應(yīng)用需謹(jǐn)慎。在前期霧化PK/PD研究中使用的是CS，CS在我國專家共識(shí)中被推薦用于霧化治療。我國一項(xiàng)臨床研究表明，與單純靜脈治療相比，CS霧化輔助治療是有效臨床及微生物反應(yīng)的保護(hù)因素，且僅3.2%患者出現(xiàn)氣道反應(yīng)。關(guān)于霧化治療的選擇，目前缺乏設(shè)計(jì)良好的臨床研究支持哪種多黏菌素療效及安全性更好，需在完善三種藥物PK/PD研究的基礎(chǔ)上，選擇合理的劑量進(jìn)行大樣本多中心對(duì)比研究。不良反應(yīng)：腎毒性是多黏菌素類最常見的不良反應(yīng)。迄今報(bào)道的CMS腎毒性發(fā)生率為26.0%～74.1%，PBS為4%～60%，而有限研究報(bào)道CS為0～9%。
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